PERK 抑制剂 I,GSK2606414-CAS 1337531-89-1-Calbiochem

C₂₄H₂₀F₃N₅O

451.44

MFCD25976926

一种细胞可透过性的吡咯并嘧啶胺化合物，通过将 PERK 的非活性构象靶向于 ATP 结合区，可在激酶测定中作为针对 EIF2AK3/PERK 催化的 EIF2α Ser51 磷酸化(IC₅₀ = 0.4 nM；预孵育 30 分钟；[ATP] = 5 µM)，以及在 A549 培养物中添加毒胡萝卜素(货号 586005)后 ER 应激诱导的 PERK 自磷酸化(100%，用 ≤30 nM 抑制剂；预孵育 60 分钟)的高效抑制剂。表现出比对 c-Kit、Aurora B、BRK、HRI/EIF2AK1、MLK2/MAP3K10、c-MER、DDR2、PKR/EIF2AK2 和 MLCK2/MYLK2 的选择性 ≥385 倍(IC₅₀ 分别为 154、407、412、420、452、474、524、696 和 701 nM)，对超过 280 种其他激酶的活性大大降低或几乎没有(IC₅₀ >1 µM)。据报道，可在犬、小鼠和大鼠中口服给药，并具有良好的药代动力学，并能在体内延缓小鼠体内已建立的 PxBC-3 肿瘤块的生长(每天口服两次，每次分别为 50 和 150 mg/kg，经过 21 天治疗期后分别抑制 20％ 和 59％)。孵育前的时间依赖性抑制，极慢的解离速率以及观察到的 PERK 选择性均与靶向 PERK 的抑制剂的非活性 DFG 构象一致。
一种细胞可透过性的吡咯并嘧啶胺化合物，通过将 PERK 的非活性DFG 构象靶向 ATP 结合区，从而可作为高效的 EIF2AK3/PERK 抑制剂(IC₅₀ = 0.4 nM；[ATP] = 5 µM)，并且表现出比对 c-Kit、Aurora B、BRK、HRI/EIF2AK1、MLK2/MAP3K10、c-MER、DDR2、PKR/EIF2AK2 和 MLCK2/MYLK2 的选择性 ≥385 倍(IC₅₀ 分别为 154、407、412、420、452、474、524、696 和 701 nM)，对超过 280 种其他激酶的几乎没有活性(IC₅₀ >1 µM)。研究表明，可阻断在 A549 培养物中添加毒胡萝卜素(货号 586005)后的 ER 应激诱导的 PERK 自磷酸化(在体外)(100％，浓度为 30 ≤nM；预孵育 60 分钟)，并在体内有效阻滞 PxBC-3 肿瘤的生长(50 和 150 mg/kg/12 h，口服给药)。还可以提供在DMSO(货号508340)中的25 mM溶液。

靶标IC₅₀：针对 EIF2AK3/PERK 催化的 EIF2&α 的值为 0.4 nM
主靶
Perk
可逆性：是
细胞可渗透性：具有

毒性：标准处理(A)

溶解后，等分并冷冻保存(-20°C)。储备溶液在-20°C下可稳定保存至多6个月。

Moreno, J.A., et al. 2013.Sci Transl.Med.5, 1.
Axten, J.M., et al. 2012.J. Med. Chem.55, 7193.

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

200

≥99% (HPLC)

powder

Calbiochem^®

OK to freeze
protect from light

white

DMSO: 100 mg/mL

ambient

−20℃

O=C(CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1)N2CCC3=C2C=CC(C4=CN(C)C5=C4C(N)=NC=N5)=C3

5 mg in Glass bottle
用惰性气体包装

11 - Combustible Solids

WGK 3