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GSK2850163
产品别名
GSK2850163
(R)-2-(3,4-Dichlorobenzyl)-N-(4-methylbenzyl)-2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxamide
(R)-2-(3,4-二氯苄基)-N-(4-甲基苄基)-2,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-7-羧酰胺
结构式
基本信息
| Empirical Formula【经验(实验)分子式】 | C24H29Cl2N3O |
| Molecular weight | 446.41 |
| PubChem Substance ID【PubChem化学物质编号】 | 329826014 |
| Biochem/physiol Actions【生化/生理作用】 | XBP1 剪接的 IRE1α 选择性抑制剂。 高三尖杉酯碱是一种头孢他辛酯，也称为(HHT；4-甲基(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-4-甲基戊基)丁二酸酯)。在耐吉非替尼的肺癌细胞中，高三尖杉酯碱可促进细胞凋亡，并通过 IL-6(白介素-6)/JAK1(janus 激酶 1)/STAT3 信号途径阻止信号转导和转录激活因子(STAT3)。它在疟疾的治疗中起着重要作用。 GSK2850163 是一种高度选择性的肌醇抑制剂，需要具有双重活性的酶 1α(IRE1α)：它抑制 IRE1α 激酶活性(IC50 值为 20 nM)和 Rnase 活性(IC50 值为 200 nM)。IRE1α 是一个双丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/核糖核酸内切酶，具有两个酶结构域：反式自磷酸化结构域和核糖核酸内切酶(RNase)结构域。当被激活时，通常响应内质网(ER)应激(如未折叠蛋白反应(UPR))、IRE1α 寡聚并激活适应性 XBP1 转录因子的 mRNA 剪接，从而上调 ER 伴侣和与 ER 相关的降解(ERAD)基因，从而促进降解内质网释放蛋白，促进内质网应激的恢复。但是，如果 ER 压力过高或持续时间过长，则 IRE1α 会过度活化，从而增加许多 ER mRNA，从而导致细胞凋亡。GSK2850163 与 IRE1α 催化残基 Lys599 和 Glu612 相互作用，将激酶激活环置换为无活性的 DFG-out 构象。激酶结构域-二聚体界面的重排还导致 RNA 酶结构域彼此旋转远离，从而抑制了 RNA 酶活性。 |
产品性质
| Quality Level【质量水平】 | 100 |
| Assay【测定】 | ≥98% (HPLC) |
| form【形式】 | oil |
| color【颜色】 | colorless to light yellow |
| storage temp.【储存温度】 | 2-8℃ |
| SMILES string | ClC1=CC(CN(C2)CC[C@]32CN(C(NCC4=CC=C(C)C=C4)=O)CCC3)=CC=C1Cl |
安全信息
| Hazard Statements | H413 |
| Hazard Classifications【危险分类】 | Aquatic Chronic 4 |
| Storage Class Code【储存分类代码】 | 13 - Non Combustible Solids |
| WGK | WGK 3 |
